시스템적합성(SST) 실무 — 기준을 못 맞출 때 볼 곳과 사례

2. 컬럼 규격을 바꿀 때 — 시스템적합성을 다시 확인한다

Phenomenex 백서 WP-1006은 USP 데스벤라팍신 숙신산염 정량법을 예로 듭니다. 백서가 인용한 각조는 L1 컬럼 250 × 4.6 mm, 입자경 5 µm(L/dp 50,000)를 지정하고, 시스템적합성은 대칭계수 1.5 이하와 %RSD 0.73 % 이하입니다. 백서는 USP <621>·Ph. Eur. 2.2.46의 허용 조정(L/dp가 지정값의 −25 % ~ +50 % 범위)을 근거로 150 × 4.6 mm, 2.6 µm 컬럼(L/dp 57,692)을 함께 시험했습니다.

두 컬럼 모두 시스템적합성을 만족했고, 짧은 컬럼은 분석 시간이 34 % 짧았다고 백서는 적습니다. 백서도 규격을 바꾼 컬럼으로 시스템적합성을 다시 돌려 확인했습니다. 대한민국약전 총론이 조정 뒤의 시스템적합성을 어떻게 정하는지는 대한민국약전 총론 조문 해설 — 시스템적합성의 5절에 원문 인용으로 있습니다. 허용 조정 범위 계산은 Core-Shell 컬럼 전환 솔루션의 계산기에서 할 수 있습니다.

3. 장비를 옮길 때 — 구배 지연 부피와 시스템적합성 기준

Phenomenex 백서 WP-1005(클로르헥시딘 글루콘산염 유연물질, Ph. Eur.)는 장비가 바뀌면 같은 방법도 분리가 흔들릴 수 있다는 점과, 시스템적합성 기준이 그런 흔들림을 얼마나 잡아내는지를 함께 다룹니다.

• 현행 방법: 백서는 현행 각조 방법에서 불순물 N·B의 분리가 나쁘고 O·I가 함께 용출되며, 컬럼 배치와 장비의 구배 지연 부피에 민감해 일부 불순물이 겹치거나 용출 순서가 뒤바뀐 사례가 보고됐다고 적습니다. 현행 시스템적합성 기준(불순물 L·G 사이 분리도 3.0 이상)만으로는 이런 문제를 잡기 어렵다는 것이 백서의 지적입니다.
• 개정 초안: 초안은 더 까다로운 분리를 보도록 시스템적합성 기준을 바꾸고, 구배 시작의 등용매 구간을 2분에서 5분으로 늘렸습니다. 초안이 보고한 구배 지연 부피는 1.14 mL이며, 백서는 지연 부피가 훨씬 작은 이원 펌프 장비가 많아 구배 시간점을 조정해야 하는 경우가 많다고 설명합니다.
• 백서의 시험: 지연 부피 0.80 ~ 1.36 mL인 장비들에서 머무름 시간과 불순물 N·B 사이 분리도가 잘 일치해, 이 방법에서는 구배 조정이 필요하지 않았습니다. 백서는 5분 등용매 구간이 장비 간 지연 부피 차이를 줄였다고 보고, 이 경우는 지연 부피 차이가 컬럼 부피에 비해 작고 구배가 완만해 영향이 작았을 것으로 설명합니다. 지연 부피가 다른 장비를 쓸 때는 구배 시간을 조정해야 한다는 원칙도 함께 적습니다.

실무 시사점: 장비를 바꾼 뒤 시스템적합성이 흔들리면 컬럼(배치)과 함께 두 장비의 구배 지연 부피와 구배 시작 구간도 비교해 볼 만합니다. 조정 방법과 허용 여부는 해당 공정서의 원문을 따릅니다.

4. 시스템적합성을 다룬 컬럼피아 해설 (21편)

각 해설이 기준과 함께 다룬 시스템적합성 항목입니다. 기준을 못 맞춘 경우가 있었던 사례는 비고에 적었습니다. 수치와 조건은 해설 페이지와 원자료를 확인하세요. 대부분 USP·Ph. Eur. 기준 사례입니다.