리바록사반 Ph. Eur. 2932 거울상이성질체 순도
헵탄/에탄올 정상상에서 Impurity A 분리 — Lux Cellulose-1
TN-1411 · Phenomenex Technical Note
30초 요약
Impurity A = R-이성질체
유럽약전은 리바록사반(S-이성질체)의 거울상인 R-이성질체를 Impurity A로 부릅니다. 이 불순물과 주성분의 분리도가 원문에 적힌 유일한 적합성 요건입니다
분리도 1.83 (minimum 1.5)
Impurity A 12.067분, 리바록사반 14.355분 (Reference Solution (b)). 기준은 넘지만 여유는 크지 않습니다
USP 노트와 고정상·모드가 다름
USP 짝 노트는 고정화형 i-Cellulose-5 + 아세토니트릴, 이 노트는 Cellulose-1 + 헵탄/무수에탄올 (30:70)입니다
🛋️ The Interpreter: 기술 용어 쉽게 풀기
📘 "silica gel for chiral separation R"
유럽약전은 USP의 L 코드 대신 시약 이름으로 충전제를 적습니다. 원문에 따르면 Monograph 2932는 cellulose derivative of silica gel for chiral separation R, 250 × 2.0 mm, 10 µm를 적고, EDQM knowledge database에는 150 × 2.1 mm, 5.0 µm 셀룰로오스 기반 컬럼이 추가로 언급됩니다.
🧪 Reference Solution (b)
모노그래프가 적합성 판정에 쓰도록 정한 대조액입니다. 이 용액에서 Impurity A와 리바록사반이 1.5 이상 분리되어야 합니다. Lux 계열은 다당류 기반 키랄 고정상이며 입자는 완전다공성(Fully Porous)입니다.
조건 요약
| 항목 | 원문에 적힌 공정서·참고 컬럼 | TN-1411 평가 조건 |
|---|---|---|
| 컬럼 | Monograph: cellulose derivative of silica gel for chiral separation R, 250 × 2.0 mm, 10 µm EDQM KDB: cellulose based, 150 × 2.1 mm, 5.0 µm | Lux 5 µm Cellulose-1, 150 × 2.0 mm (00F-4459-B0) |
| 이동상 | Anhydrous Ethanol / Heptane (30:70, v/v), Isocratic | |
| 희석액 | Acetonitrile / Anhydrous Ethanol (50:50, v/v) | |
| 유속 · 주입량 | 0.2 mL/min · 3 µL | |
| 온도 | 컬럼 50 °C · 오토샘플러 N/A | |
| 검출 · 시스템 | UV 250 nm · Waters Arc HPLC with PDA | |
| 시스템 적합성 기준 | 분리도 minimum 1.5 (Impurity A / 리바록사반, Reference Solution (b)) | |
※ 원문은 "모든 용액을 모노그래프대로 조제했다"고만 적고 있어 용액 농도·분석 시간은 원문에 별도 수록되지 않았습니다. 원문은 Lux Cellulose-1의 셀렉터 화학 구조를 적지 않고 "cellulose-based"로만 기술합니다. 모노그래프 컬럼 치수(250 × 2.0 mm, 10 µm)는 원문 표기 그대로 옮겼으니 도입 전 공정서 원문으로 확인하십시오.
시스템 적합성 결과 (원문 Figure 2·3 표에서 발췌)
| 용액 | 피크 | 머무름 시간 (분) | 결과 | 기준 |
|---|---|---|---|---|
| Reference Solution (b) | Impurity A | 12.067 | % Area 0.42 · RT Ratio 0.841 | — |
| Rivaroxaban | 14.355 | 분리도 1.83 | minimum 1.5 | |
| Test Solution | Rivaroxaban | 14.085 | % Area 100.00 | — |
※ 제조사(Phenomenex) 기술노트의 값이며 컬럼피아가 재현한 값이 아닙니다. Test Solution 값은 원문 Figure 3의 표 값입니다 — 같은 그림의 크로마토그램에는 피크 표지가 "21.261", 시간축이 50분으로 적혀 있어 표(14.085분)와 맞지 않습니다. 이 때문에 Figure 3은 이 페이지에 싣지 않았습니다.
Figure 2. Zoomed scale chromatogram of Reference Solution (b)
세로축을 확대한 Reference Solution (b) 크로마토그램입니다. 주입 직후의 큰 피크에서 이어지는 내려가는 기준선 위에 작은 Impurity A 피크(12.067분)가 있고, 곧이어 리바록사반(14.355분)이 용리됩니다. 분리도는 1.83입니다.
이 페이지에 싣지 않은 Figure 1(리바록사반 구조), Figure 3(Test Solution)과 표준품 CAS·카탈로그 번호는 원문에 있습니다. Figure 3은 위 결과표 주석의 표기 불일치를 확인한 뒤 보십시오.
Phenomenex 원문 보기 (TN-1411)데이터 해석 및 실무 제언
- 치수가 모노그래프와 다릅니다. 원문에 적힌 모노그래프 컬럼은 250 × 2.0 mm, 10 µm이고 사용 컬럼은 150 × 2.0 mm, 5 µm입니다. 원문은 이 차이가 Ph. Eur. 2.2.46 조정 범위 안인지 판단을 적지 않았습니다. 참고로 길이/입자 크기 비(L/dp)는 25,000 → 30,000입니다(컬럼피아 계산). 채택 전 2.2.46 기준으로 직접 판단하십시오.
- 분리도 1.83은 여유가 작습니다. 기준 1.5까지 0.33 차이입니다. Impurity A가 주입 피크 꼬리의 경사진 기준선 위에 있어 적분 기준선 설정이 결과에 영향을 줄 수 있으니, 적분 조건을 고정해 두고 컬럼 사용 이력에 따른 추이를 관리하십시오.
- 내경 2.0 mm · 0.2 mL/min · 3 µL 조건입니다. 저유속·소량 주입에서는 배관·검출 셀 같은 기기 외 부피의 영향이 커질 수 있으니 자체 기기에서 적합성을 먼저 확인하십시오.
- 헵탄계 정상상 이동상입니다. 역상 분석에 쓰던 시스템이라면 물이 남은 유로에 바로 흘리지 말고, 양쪽과 섞이는 용매로 먼저 치환하는 것이 일반적인 운용입니다.
같은 성분, 다른 공정서: Ph. Eur.(TN-1411) vs USP(TN-1410)
| 항목 | Ph. Eur. 2932 (이 페이지) | USP |
|---|---|---|
| 공정서 충전제 | cellulose derivative of silica gel for chiral separation R | L119 (고정화 cellulose tris-(3,5-dichlorophenylcarbamate)) |
| 사용 컬럼 | Lux 5 µm Cellulose-1, 150 × 2.0 mm | Lux 5 µm i-Cellulose-5, 250 × 4.6 mm |
| 이동상 | Anhydrous Ethanol / Heptane (30:70) | Acetonitrile |
| 유속 · 온도 | 0.2 mL/min · 50 °C | 0.7 mL/min · 30 °C |
| 적합성 요건 | 분리도 1개 (min 1.5) | 분리도·%RSD·S/N 3개 |
| 분리도 결과 | 1.83 | 3.69 |
※ 두 값은 서로 다른 공정서 방법의 결과라 분리도 수치를 컬럼 우열로 비교할 수 없습니다.
USP 짝 노트(TN-1410) 보기의약품 QC 시험 전반을 함께 보려면
공정서 시험법 대응과 불순물 분리 전략은 제약·제네릭 분석 솔루션에 정리했습니다.
제약·제네릭 분석 솔루션 보기참고 자료 및 원문
TN-1411: Enantiomeric Purity of Rivaroxaban per Ph. Eur. Monograph:2932 on Lux Cellulose-1 Column
Trivikram Reddy Gundala, PhD, Rajesh Babu Dandamudi, PhD (Phenomenex India); Sean Orlowicz (Phenomenex Inc., Torrance, CA); Heiko Behr, PhD (Phenomenex Ltd. Deutschland)
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