아토목세틴 염산염 Ph. Eur. 2640 이성질체 순도
헵탄 이동상에서 Impurity B/D를 분리도 3.15로
TN-1417 · Phenomenex Technical Note
30초 요약
기준은 하나, 분리도 최소 1.8
Reference Solution (b)의 Impurity B(S-이성질체)와 Impurity D 사이 분리도. 결과 3.15
disregard limit 용액도 분리 유지
Reference Solution (c)에서도 Impurity B 6.668분, D 7.989분, 분리도 3.09로 두 피크가 모두 검출되었습니다
USP 짝 노트와 다른 점: 용매
USP는 헥산, Ph. Eur.는 헵탄(Heptane R) 기반. 컬럼은 같은 Lux 5 µm Cellulose-1, 250 × 4.6 mm
🛋️ The Interpreter: 기술 용어 쉽게 풀기
🧪 Reference Solution (b)·(c)
Ph. Eur. 모노그래프는 용도별로 기준 용액에 기호를 붙입니다. 이 노트에서 (b)는 Impurity B/D 분리도를 보는 적합성 용액이고, (c)는 기타 불순물의 disregard limit(이 값 미만 피크는 계산에서 제외하는 경계)을 확인하는 용액입니다. 각 용액의 농도는 원문에 별도 수록되지 않았습니다.
🏷️ "cellulose derivative of silica gel for chiral separation R"
USP의 L 코드 대신 Ph. Eur.가 충전제를 부르는 방식입니다. 원문은 모노그래프가 이 충전제, 250 × 4.6 mm, 5 µm를 지정한다고 적고, 같은 범주의 Lux 5 µm Cellulose-1(다당류 기반 키랄 고정상, 완전다공성)을 같은 치수로 넣었습니다.
조건 요약 — USP 짝 노트와 나란히
| 항목 | Ph. Eur. 2640 (TN-1417, 이 페이지) | USP Procedure-2 (TN-1416, 짝 노트) |
|---|---|---|
| 컬럼 | Lux 5 µm Cellulose-1, 250 × 4.6 mm (원문 P/N 00G-4459-B0) | Lux 5 µm Cellulose-1, 250 × 4.6 mm (원문 P/N 00G-4459-E0) |
| 이동상 | Diethylamine R 1.5 mL + Trifluoroacetic Acid R 2.0 mL + 2-Propanol R 150.0 mL → Heptane R로 1000 mL | IPA / DEA / TFA / Hexane (150:1.5:2.0:846.5, v/v/v/v) |
| 희석액 | Anhydrous Ethanol / Heptane R (25:75, v/v) | Absolute Alcohol / Hexane (25:75, v/v) |
| 용리 · 유속 · 주입 | 양쪽 모두 Isocratic · 1.0 mL/min · 10 µL · UV 273 nm | |
| 기기 | Waters ACQUITY Arc HPLC with PDA | Waters Arc HPLC with PDA |
| 적합성 기준 | Impurity B/D 분리도 최소 1.8 (Reference Solution (b)) | S-이성질체/RC-B 분리도 NLT 1.75, Tailing NMT 1.5, S/N NLT 10 |
※ 두 노트의 P/N 끝자리가 다르게(B0 / E0) 적혀 있어 원문 표기대로 옮겼습니다. 같은 차수 기술노트에서 250 × 4.6 mm 컬럼은 모두 00G-4459-E0(TN-1404·1405·1416)이고, 끝자리 -B0는 2.0 mm 내경 컬럼(TN-1411, 00F-4459-B0)에 쓰였습니다. 따라서 TN-1417의 -B0는 원문 오기일 가능성이 있습니다. 주문 시에는 P/N이 아니라 치수(250 × 4.6 mm)로 확인하십시오(컬럼피아 대조). 컬럼 온도는 두 원문 모두 조건표에 별도 수록되지 않았습니다.
주요 결과 (원문 Figure 2·3·4 표에서 발췌)
| 용액 | Impurity B (분) | Impurity D (분) | Atomoxetine (분) | B/D 분리도 | 비고 |
|---|---|---|---|---|---|
| Reference Solution (b) | 6.614 | 7.960 | 14.765 | 3.15 | 기준 최소 1.8 · % Area B 0.70 / D 0.14 |
| Reference Solution (c) | 6.668 | 7.989 | — | 3.09 | 면적 5964 / 1685 · 높이 382 / 104 |
| Test Solution | 6.633 | 7.954 | 14.728 | 3.05 | % Area B 0.32 / D 0.02 / 주성분 99.66 |
※ 제조사(Phenomenex) 기술노트의 값이며 컬럼피아가 재현한 값이 아닙니다. % Area는 면적 백분율이며, 각 불순물의 허용 한도와 disregard limit 수치는 원문에 별도 수록되지 않았습니다.
Figure 2. Zoomed scale Chromatogram of Reference Solution (b)
세로축을 확대한 Reference Solution (b) 크로마토그램입니다. Impurity B(6.614분)와 Impurity D(7.960분)가 기준선 분리되어 분리도 3.15, 주성분은 14.765분에 용리됩니다.
이 페이지에 싣지 않은 Figure 3(Reference Solution (c) 크로마토그램), Figure 4(Test Solution 크로마토그램)와 표준품 CAS 번호 목록은 원문에 있습니다.
※ 원문 Figure 1의 제목은 "Structure of Rivaroxaban"으로 적혀 있으나, 이 노트의 대상은 아토목세틴 염산염입니다(원문 표기 오류로 보입니다).
Phenomenex 원문 보기 (TN-1417)데이터 해석 및 실무 제언
- 헥산 조건을 그대로 가져오지 마세요. USP 노트와 컬럼·유속·검출 파장은 같지만 Ph. Eur.는 Heptane R 기반입니다. 두 공정서를 함께 운용하는 랩은 이동상·희석액 병을 공정서별로 분리해 표시하는 편이 혼용 사고를 줄입니다.
- 피크가 작은 용액에서도 분리도가 거의 유지됩니다. Reference Solution (b) 3.15, 불순물 면적이 약 1/10인 (c) 3.09, Test Solution 3.05로 용액이 바뀌어도 B/D 분리도 차이가 0.1 안팎입니다. 다만 (c)의 Impurity D 피크 높이는 104로 작으므로, 적분 기준(피크 폭·문턱값)을 고정해 두십시오.
- 불순물 이름은 CAS로 맞추세요. 원문 표준품 목록에서 Impurity B는 "Atomoxetine s-isomer", Impurity D는 CAS 1643684-05-2입니다. USP 짝 노트는 같은 CAS의 표준품을 "Atomoxetine RC-B"로 부릅니다.
- 치수·조건은 그대로인 대체 컬럼 검증입니다. 모노그래프와 같은 250 × 4.6 mm, 5 µm로 수행했으므로, 우리 랩 기기에서 Reference Solution (b)의 분리도를 다시 확인하는 것이 출발점입니다.
관련 페이지 · 짝 노트 (TN-1416)
아토목세틴 염산염 USP 유연물질 시험법 2 — 같은 Lux Cellulose-1
USP 쪽은 분리도 외에 Tailing(NMT 1.5)과 감도(S/N NLT 10)까지 봅니다. 결과 S/N은 11.73이었습니다.
USP 노트 보기유럽약전·미국약전 시험을 함께 운용한다면
공정서 시험별 컬럼 선택과 적합성 관리 사례를 제약·제네릭 분석 솔루션에 모았습니다.
제약·제네릭 분석 솔루션 보기참고 자료 및 원문
TN-1417: Isomeric Purity in Atomoxetine Hydrochloride per Ph. Eur. Monograph:2640 on a Lux 5 µm Cellulose-1 Column
Trivikram Reddy Gundala, PhD, Rajesh Babu Dandamudi, PhD (Phenomenex India); Sean Orlowicz (Phenomenex Inc., Torrance, CA); Heiko Behr, PhD (Phenomenex Ltd. Deutschland)
Ph. Eur. 이성질체 순도 시험의 컬럼을 검토하고 계신가요?
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