TN-1451 · Phenomenex Technical Note (SCIEX 7500+ 공동 연구)
점안제 용기 추출물이 대상
의약품 용기(점안제 용기, 3.85 g)에 메탄올을 넣어 추출한 뒤 PFAS 34종 패널을 정량했습니다. 블랭크 추출물에서는 PFAS가 검출되지 않았다고 보고합니다
LOQ 0.001~0.005 ng/mL
검량 0.001~10 ng/mL(1/x² 가중). 0.1 ng/mL 첨가 회수율(n=3)은 원문 표 2 기준 90.1~115%
규제 근거는 REACH 제안·FDA 조치
원문은 EU PPWR을 근거로 들지 않습니다. PPWR의 PFAS 한도는 식품접촉 포장 한정이라 의약품 용기 결과에 그대로 대지 않습니다
LC의 튜빙·부품·용매에는 미량의 PFAS가 섞여 있을 수 있습니다. 이 배경 PFAS가 시료의 PFAS와 같은 시간에 나오면 둘을 구분할 수 없습니다. Delay 컬럼은 펌프 쪽(분석 컬럼 상류)에 두어 이동상에 실려 온 PFAS를 한 번 더 붙잡아 두는 컬럼입니다. 그러면 시스템 유래 PFAS는 시료보다 늦게 분석 컬럼에 들어가 시료 피크 뒤로 밀려난 별도 피크가 됩니다. 원문은 이 목적으로 Luna Omega 5 µm PS C18(50 × 3 mm)을 분석 컬럼 상류에 설치했습니다. 분리를 담당하는 것은 분석 컬럼(Luna Omega 3 µm PS C18)입니다.
의약품과 직접 닿거나 보호하는 용기·마개·라이너 등 포장 구성품 전체를 말합니다. 원문 서론은 의약품 포장 구성품에 PFAS를 넣을 의도가 없더라도 불소중합체 기반 재료나 제조 공정을 통해 미량이 유입될 수 있다고 설명합니다. 이번 시험의 시료는 그중 점안제 용기 하나입니다. 원문은 용기의 재질을 따로 밝히지 않았습니다.
PFCA(PFPeA~PFTeDA, 카복실산)·PFSA(PFBS~PFDS, 설폰산)는 전통적인 규제 대상군입니다. FTS(4:2·6:2·8:2 FTS)와 FTCA(3:3·5:3 FTCA)는 플루오로텔로머 계열, FOSA/FOSAA(PFOSA, N-MeFOSA, N-MeFOSAA, N-EtFOSAA)는 설폰아마이드 계열입니다. HFPO-DA·ADONA·9Cl-PF3ONS·11Cl-PF3OUdS·PFMPA·NFDHA·PFEESA는 에테르 결합을 가진 대체 PFAS입니다. 한 번의 그라디언트로 이 성격 다른 계열들을 모두 머무르게 하고 분리하는 것이 컬럼 선택의 핵심입니다.
| 항목 | 분석 컬럼 | Delay 컬럼 |
|---|---|---|
| 제품 | Luna Omega 3 µm PS C18 | Luna Omega 5 µm PS C18 |
| 치수 · P/N | 100 × 2.1 mm · 00D-4758-AN | 50 × 3 mm · 00B-4753-Y0 |
| 위치 | 주입부 뒤, 검출기 앞 | 분석 컬럼 상류 (원문: "installed upstream of the analytical column") |
| 역할 | PFAS 34종의 분리 | 시스템 유래 PFAS 배경의 영향 최소화 |
| 입자 성격 | 완전다공성(Fully Porous) — Luna Omega 계열 | |
※ 원문 조건표에는 두 컬럼이 한 칸에 나란히 적혀 있고(Column·Dimensions·Part No. 각각 두 줄), 본문에서 5 µm이 delay, 3 µm이 분석용이라고 밝힙니다. 치수·P/N의 짝은 같은 순서로 읽은 것입니다.
| 파라미터 | 조건 |
|---|---|
| Mobile Phase A | 2 mM Ammonium Acetate in Water |
| Mobile Phase B | 0.05% Acetic Acid in Methanol |
| Gradient (%B) | 0분 10 → 1.5분 10 → 2.0분 40 → 12.5분 95 → 16.5분 95 → 16.7분 10 → 20분 10 |
| Flow Rate | 0.6 mL/min |
| Injection Volume | 3 µL |
| Column Temperature | 50 °C |
| LC System · Detector | SCIEX ExionLC AD system · SCIEX 7500+ System (MS/MS) |
※ 그라디언트 전체는 20분입니다. Figure 1 크로마토그램의 시간축에서 표시된 피크는 약 5~15분 사이에 있습니다(그림 판독).
| 파라미터 | 설정값 |
|---|---|
| Ion Source · Polarity | ESI · Negative |
| Source Temperature | 500 °C |
| CAD gas · GS1 · GS2 · CUR | 8 · 70 psi · 80 psi · 45 psi |
| IS | 1600 V (원문 표기) |
| 소프트웨어 · 적분 · 가중 | SCIEX OS 3.4 · MQ4 algorithm · 1/x² |
| 단계 | 원문 조건 요약 |
|---|---|
| 표준 원액 | PFAS Mixture(PFAS-C ES, LGC Standards) 20 ng/mL 작업 원액, 메탄올/물 "80:10 (v/v)" ※ |
| 검량 범위 | 계열 희석 0.001~10 ng/mL |
| 시료 | 의약품 포장 용기(점안제 용기), 용기 무게 3.85 g |
| 첨가 · 추출 | PFAS 0.1 ng/mL 첨가, 추출 용매 메탄올 10 mL → 50 °C에서 1시간 초음파 처리 |
| 후처리 · 주입 | 물 0.2 mL 첨가 후 볼텍스 → 오토샘플러 바이알로 옮겨 주입 |
※ 원문 표기 그대로입니다. 비율 합이 100이 되지 않아 오기일 가능성이 있으나, 원문에 정정 근거가 없어 고치지 않았습니다. 또 원문은 "10 mL aliquot를 용기에 넣었다"는 문장과 "메탄올 10 mL를 추출 용매로"라는 문장을 함께 적고 있어, 두 10 mL가 같은 것인지 원문만으로는 분명하지 않습니다. 추출 절차는 원문이 인용한 미국 EPA OPP/BEAD의 플라스틱 용기 벽 PFAS 추출 방법(2024년 2월, Version 1.0)을 참고한 것으로 표시되어 있습니다. SPE 등 추가 정제 단계는 원문에 기재되어 있지 않습니다.
이 페이지는 조건표를 실무 항목 위주로 옮겼습니다. 화합물별 MRM 전이(Q1·Q3)·CE·QoD 값을 담은 원문 표 1은 싣지 않았습니다 — 메소드를 세팅하실 때는 원문 표를 직접 확인하시고, 아래 경고 상자의 불일치 항목도 함께 대조하시기 바랍니다.
Phenomenex 원문 보기 (TN-1451)| Compound | LOQ (ng/mL) | r² | LDR | %CV at LOQ | %Accuracy at LOQ | %Recovery (n=3) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| PFPeA | 0.005 | 0.994 | 3.2 | 12.1 | 103 | 98.2 |
| PFHxA | 0.005 | 0.994 | 3.2 | 6.06 | 102 | 99.2 |
| PFHpA | 0.002 | 0.993 | 3.5 | 1.63 | 101 | 91.9 |
| PFOA | 0.005 | 0.994 | 3.2 | 9.11 | 100 | 102 |
| PFNA | 0.005 | 0.989 | 3.2 | 7.42 | 103 | 96.8 |
| PFDA | 0.005 | 0.992 | 3.2 | 6.05 | 100 | 115 |
| PFUnA | 0.005 | 0.994 | 3.2 | 11.3 | 107 | 110 |
| PFDoA | 0.005 | 0.993 | 3.2 | 5.13 | 104 | 109 |
| PFTrDA | 0.002 | 0.993 | 3.5 | 2.19 | 104 | 105 |
| PFTeDA | 0.005 | 0.991 | 3.2 | 9.99 | 106 | 106 |
| PFBS | 0.005 | 0.993 | 3.2 | 2.9 | 106 | 100 |
| PFPeS | 0.005 | 0.993 | 3.2 | 3.59 | 108 | 102 |
| PFHxS | 0.002 | 0.992 | 3.5 | 6.1 | 104 | 100 |
| PFHpS | 0.005 | 0.993 | 3.2 | 3.74 | 106 | 102 |
| PFOS | 0.005 | 0.994 | 3.2 | 8.79 | 101 | 102 |
| PFNS | 0.002 | 0.992 | 3.5 | 11.5 | 104 | 102 |
| PFDS | 0.001 | 0.994 | 4 | 5.24 | 104 | 102 |
| 4:2 FTS | 0.001 | 0.994 | 4 | 2.7 | 105 | 102 |
| PFPeA ※ | 0.001 | 0.993 | 4 | 2.13 | 104 | 90.1 |
| 6:2 FTS | 0.001 | 0.996 | 4 | 1.9 | 104 | 102 |
| 8:2 FTS | 0.001 | 0.996 | 4 | 7.56 | 102 | 102 |
| PFOSA | 0.002 | 0.995 | 3.5 | 13.6 | 101 | 102 |
| N-MeFOSA | 0.002 | 0.993 | 3.5 | 7.77 | 91.7 | 102 |
| N-MeFOSAA | 0.005 | 0.994 | 3.2 | 3.38 | 104 | 100 |
| N-EtFOSAA | 0.002 | 0.994 | 3.5 | 6.41 | 106 | 99.5 |
| HFPO-DA | 0.001 | 0.994 | 3.5 | 3.65 | 106 | 100 |
| ADONA | 0.002 | 0.993 | 4 | 3.43 | 106 | 100 |
| PFMPA | 0.002 | 0.993 | 3.5 | 3.52 | 108 | 100 |
| NFDHA | 0.002 | 0.993 | 3.5 | 6.43 | 106 | 102 |
| 9Cl-PF3ONS | 0.002 | 0.992 | 3.5 | 6.67 | 107 | 101 |
| 11Cl-PF3OUdS | 0.001 | 0.989 | 3.5 | 5.76 | 106 | 97.3 |
| PFEESA | 0.005 | 0.996 | 3.2 | 9.45 | 102 | 102 |
| 3:3 FTCA | 0.005 | 0.994 | 3.2 | 5.88 | 105 | 99.3 |
| 5:3 FTCA | 0.002 | 0.994 | 3.5 | 1.14 | 101 | 96.7 |
※ 제조사 기술노트의 값이며 컬럼피아가 재현한 값이 아닙니다. 선형 범위는 모든 행에서 "LOQ~10 ng/mL"이라 열을 생략했습니다. 표의 범위(컬럼피아 집계): LOQ 0.001 ng/mL 7행 · 0.002 ng/mL 12행 · 0.005 ng/mL 15행, r² 0.989~0.996, LOQ에서의 %CV 1.14~13.6, %Accuracy 91.7~108, 회수율 90.1~115. 원문 본문은 선형성을 "r² ≥ 0.99"로 요약하지만 표에는 PFNA와 11Cl-PF3OUdS가 0.989로 적혀 있어 표 값을 옮겼습니다. LDR 열의 단위는 원문 표에 명시되지 않았고, Figure 3 그림 안에는 "LDR = 4 orders of magnitude"로 표기되어 있습니다.
원문 표기 확인이 필요한 지점 — 34종 목록이 표마다 다릅니다
수치는 원문 그대로 옮겼습니다. 이 방법을 자사 메소드로 옮길 때는 표준품 인증서의 구성 목록과 대조해 화합물 귀속과 전이를 확정하시기 바랍니다.

2 ng/mL 표준액의 PFAS XIC 겹침(그림 안 표기: “XICs of 34 PFAS compounds at 2 ng/mL”). 가장 먼저 나오는 PFMPA가 약 5.3분, 가장 늦은 PFTeDA가 약 15분에 표시되어 있습니다(그림 판독). 그림에서 신호가 가장 큰 피크는 PFEESA·ADONA·9Cl-PF3ONS입니다(그림 판독). 원문 그림 오른쪽 위의 장비 사진은 크롭에서 제외했습니다.

점안제 용기 추출물의 블랭크(왼쪽)와 0.1 ng/mL 첨가(오른쪽). 첨가 시료 피크의 머무름 시간 표기는 4:2 FTS 7.682분, 8:2 FTS 11.965분, ADONA 9.509분, PFOSA 9.753분입니다. 4:2 FTS 블랭크 패널에는 7.6분 부근에 기저선 수준의 작은 굴곡이 보이며, 원문 본문은 블랭크 추출물에서 PFAS가 검출되지 않았다고 보고합니다.

8:2 FTS·4:2 FTS·PFOSA·ADONA의 검량선(1/x² 가중). 그림 속 r²는 8:2 FTS 0.99628, 4:2 FTS 0.99432, PFOSA 0.99616, ADONA 0.99381입니다. 표 2의 반올림 값과 대체로 맞지만 PFOSA는 표 2에 0.995로 적혀 있습니다.
원문에는 이 밖에 32개 전이의 Q1·Q3·CE·QoD 표(표 1)와 참고문헌 2건(ECHA PFAS 제한 제안서 2023, EPA OPP/BEAD 용기 벽 추출법 2024)이 실려 있습니다. Figure 2·3는 원문에서도 대표 화합물 4종만 보여 주며, 나머지 화합물의 크로마토그램·검량선은 원문에도 수록되어 있지 않습니다.
Phenomenex 원문 보기 (TN-1451)원문 결론은 분석한 용기에서 PFAS가 검출되지 않았다는 것입니다. 이 결론은 "추출액에서 LOQ 0.001~0.005 ng/mL 미만"이라는 뜻이지, 용기에 PFAS가 전혀 없다는 뜻은 아닙니다. 원문은 용기 질량 기준(ng/g) 환산값을 제시하지 않았고, 앞서 적은 대로 추출 부피 서술이 모호해 컬럼피아도 환산하지 않았습니다. 사내 보고서에 이 방법의 불검출 결과를 쓰신다면 추출 조건(용매·부피·온도·시간)과 LOQ를 함께 적어야 다른 실험실 결과와 비교할 수 있습니다.
표 2의 회수율 90.1~115%는 용기에 0.1 ng/mL로 첨가한 PFAS를 추출해 얼마나 되찾았는지를 보여 줍니다. 용기 재질 내부에 원래 들어 있던 PFAS가 메탄올 초음파 추출로 얼마나 빠져나오는지는 이 실험 설계로는 알 수 없습니다. 용출 거동 자체를 평가하려면 추출 시간·온도를 바꾼 반복 추출이나 용기 절편 추출(원문 참고문헌 2의 쿠폰 절단 방식) 같은 별도 설계가 필요합니다. 이 부분은 원문 범위 밖입니다.
Figure 1에서 가장 이른 PFMPA(약 5.3분)부터 가장 늦은 PFTeDA(약 15분)까지, 짧은 에테르 카복실산과 C14 장쇄 카복실산이 한 그라디언트 안에 들어옵니다. 초반 1.5분을 10% B로 유지한 뒤 40%로 올리는 프로그램이며, 첫 피크(PFMPA)는 그림 판독상 약 5.3분에 나옵니다. 원문은 이를 "baseline separation"으로 요약하지만, 그림 판독상 약 12~13분 구간의 일부 화합물은 피크 간격이 좁습니다. MS/MS의 전이가 다르면 정량에는 지장이 없지만, 같은 전이를 공유하는 이성질체를 추가할 때는 분리 여부를 따로 확인해야 합니다.
원문이 분석한 실제 시료는 점안제 용기 1종입니다. 원문 결론도 이 접근이 PFAS 스크리닝 워크플로우에 "적합하다(suitability)"는 수준으로 적고 있습니다. 바이알·고무마개·블리스터·주사기 같은 다른 구성품, 또는 불소중합체 코팅 부품에 대한 데이터는 원문에 없습니다. 자사 포장재에 적용하실 때는 구성품별로 블랭크·첨가 회수율을 다시 확인하시기 바랍니다.
PFAS 규제 이야기가 나오면 식품접촉 포장의 EU PPWR 한도가 함께 인용되는 경우가 많습니다. 이 기술노트는 의약품 포장이 대상이므로, 원문이 실제로 근거로 드는 것과 PPWR의 적용 범위를 나눠 적습니다.
EU 포장 및 포장 폐기물 규정(PPWR, Regulation (EU) 2025/40)의 PFAS 조항(제5조 제5항)은 식품접촉 포장에 한정되며, 2026년 8월 12일부터 적용되고 있습니다. 개별 PFAS 25 ppb·합계 250 ppb·PFAS 총량 50 ppm의 세 한도는 이 범위의 포장에 대한 것입니다. 따라서 이 기술노트의 의약품(점안제) 용기 결과를 PPWR 한도와 대조해 적합·부적합을 말하는 것은 적용 범위가 맞지 않습니다. 원문도 PPWR을 근거로 들지 않습니다. 단위도 다릅니다 — PPWR 한도는 포장재 질량 기준이고, 원문 LOQ는 추출액 농도(ng/mL)입니다.
※ 식품접촉 포장의 PPWR 세 한도와 LC-MS 타깃 정량이 어디에 놓이는지는 식품접촉물질(FCM) 중 PFAS 확인·정량 페이지에 정리했습니다. 이 단락은 법률 자문이 아니며, 의약품 포장의 실제 규제 요건은 제품·시장별로 규제기관 문서와 전문가를 통해 확인하시기 바랍니다.
| 우리 랩의 상황 | 판단 | 근거 (원문 범위) |
|---|---|---|
| 의약품 용기·마개의 PFAS 스크리닝을 새로 세팅 | 출발점으로 적합 | 34종 패널, 단순 용매 추출, 블랭크·첨가 회수율 설계가 한 문서에 있음 |
| 이미 C18로 PFAS를 하고 있는데 배경 피크가 문제 | delay 컬럼 구성부터 검토 | 원문은 delay 컬럼을 분석 컬럼 상류에 두어 시스템 유래 PFAS 영향을 줄임 |
| 용기 질량 기준(ng/g) 함량이 필요 | 추가 설계 필요 | 원문은 추출액 농도(ng/mL)만 보고, 환산값 없음 |
| 용출(추출 가능물) 거동 평가가 목적 | 범위 밖 | 원문은 첨가 회수율만 제시, 추출 시간·온도 변수 평가 없음 |
| 식품접촉 포장의 PPWR 적합성 판정 | 다른 자료로 | 원문 대상은 의약품 용기. 식품접촉 포장은 FCM 페이지 참고 |
delay 컬럼은 설치만으로 끝나지 않습니다. 용매 블랭크를 주입해 시스템 유래 PFAS 피크가 시료 피크보다 뒤에 나오는지, 그 간격이 충분한지를 우리 기기에서 확인해야 합니다. 원문에는 이 간격을 보여 주는 그림이 실려 있지 않습니다. delay 컬럼 전후 배경 피크 비교 사례는 Luna Omega PS C18 초단쇄 PFAS 페이지(TN-1390)에서 볼 수 있습니다.
ppt 이하 추출액을 다루는 방법에서는 시료보다 소모품이 먼저 신호를 냅니다. 원문은 소모품 재질을 따로 적지 않았습니다. 일반적인 PFAS 미량 분석 관행으로는(컬럼피아 제언) PTFE 부품·라이너를 피하고, 절차 블랭크를 매 배치에 넣으십시오. PFAS 분석용으로 관리된 소모품 목록은 Designed for PFAS 통합 제품 포트폴리오에 정리했습니다.
위 경고 상자에 적었듯 원문 표 1·표 2·Figure 1의 화합물 목록이 서로 다릅니다. 그대로 옮기면 "표에는 있는데 전이가 없는" 화합물이 생깁니다. 사용하는 혼합 표준품(원문은 LGC Standards의 PFAS-C ES)의 구성 목록을 기준으로 전이표를 다시 짜고, 머무름 시간을 단일 표준으로 확인하시기 바랍니다.
PFAS 분석 사례를 한곳에서
먹는 물(EPA 533·537.1), 환경 시료(EPA 1633), 식품·식품접촉물질, 초단쇄 PFAS까지 PFAS 수질 환경 분석 솔루션에 모아 두었습니다.
PFAS 수질 환경 분석 솔루션 보기TN-1451: Reliable LC-MS/MS Analysis of 34 PFAS Compounds in Pharmaceutical Packaging Using Luna Omega PS C18
Lakshmanan Deenadayalan, Sashank Pillai (SCIEX, India); Eshani Galermo, Rahul Baghla (SCIEX, USA); Sean Orlowicz (Phenomenex Inc., Torrance, CA)
이 솔루션과 관련된 애플리케이션 노트 및 기술 문서
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